Eksperymenty na liniach komórkowych raka jelita grubego
Zespół badawczy pod kierownictwem profesora patologii z UAB, Upendera Manne, przeprowadził serię eksperymentów na liniach komórkowych raka jelita grubego, ksenoprzeszczepach pochodzących od pacjentów oraz modelach mysich, aby przetestować skuteczność terapii łączonej. Badano wpływ kombinacji na żywotność komórek, postęp cyklu komórkowego, apoptozę (zaprogramowaną śmierć komórek) oraz szlaki sygnalizacyjne na poziomie molekularnym. Naukowcy zbadali, jak leczenie wpływa na odpowiedź immunologiczną na nowotwory.
Nowa nadzieja w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego
„Wyniki naszego badania otworzyły nową nadzieję na przekształcenie tego przełomu w szeroko dostępne leczenie dla przerzutowego raka jelita grubego,” powiedział Manne. „Dla naszego zespołu jest to kontynuacja naszej misji prześcigania raka, odkrycie po odkryciu.” Terapia łączona przewyższyła sam regorafenib pod wieloma względami. Znacząco zmniejszyła żywotność komórek nowotworowych, indukowała zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G0-G1 i promowała apoptozę. Kombinacja ta również hamowała kluczowe szlaki molekularne zaangażowane w wzrost raka, w tym te regulowane przez JAKi, STAT3 i EGFR. Co ważne, leczenie zwiększyło zdolność układu odpornościowego do zwalczania guza, co potwierdza zwiększona infiltracja komórek odpornościowych w mikrośrodowisku nowotworowym.
Zmniejszenie wzrostu guza i przerzutów w modelach zwierzęcych
W modelach zwierzęcych terapia łączona doprowadziła do znaczącego zmniejszenia wzrostu guzów i przerzutów. Studia farmakokinetyczne dalej ujawniły, że kombinacja zwiększa biodostępność regorafenibu, co oznacza, że więcej leku jest dostępne do wywierania swojego działania, co potencjalnie pozwala na stosowanie niższych dawek i redukcję toksyczności.
Źródło: medicalxpress i gweb.pl/nauka